has abstract
| - التجريد الخلوي (بالإنجليزية: Decellularization) هي مجموعة من العمليات والتقنيات المستخدمة في والتي تهدف إلى عزل الخلايا واخراج المطرق خارج الخلوي (Extra cellular matrix) أو (ECM) القابعة فيها، لإنتاج سقالة أو قالب (Scaffold) من النسيج الأصلي، واستخدامها في توليد النسج والأعضاء الاصطناعية أو كمواد ذات تطبيقات متعددة. تواجه زراعة الأعضاء والنسج مجموعة متنوعة من المشاكل الطبية. تعود إحدى أكبر قيود زراعة الأعضاء إلى رفض العضو الناجم عن الأجسام المضادة لمتلقي الزرع التي تتفاعل مع مولدات ضد المتبرع على سطح الخلايا داخل العضو المتبرع. نظرًا إلى حدوث استجابات مناعية غير مرغوبة، يعاني مرضى الزرع من ضرورة تناول الأدوية المثبطة للمناعة مدى الحياة. برز ستيفن ف. باديلاك أبرز كرائد في عملية الإزالة الخلوية في معهد ماكغوان للطب التجديدي في جامعة بيتسبرغ. تخلق هذه العملية مادة حيوية طبيعية ممكنة الاستخدام كسقالة لنمو الخلايا وتمايزها وتطور النسيج. يمكن الحد من الاستجابة المناعية من خلال إعادة التكوين الخلوي أو لسقالة «ECM» باستخدام خلايا المريض نفسه. في أيامنا هذه، تتوفر سقالات «ECM» متاحة تجاريا لمجموعة واسعة من تطبيقات هندسة الأنسجة. حيث وُجد أنه من الخاطئ استخدام حمض البيروكسيتيك في الإزالة الخلوية لسقالات «ECM» إذ يعمل على تطهير النسيج فقط. مع توفر مجموعة متنوعة من المعاملات التي تساعد في إتمام عملية التجريد الخلوية، يجري العمل على مجموعات من المعاملات الفيزيائية والكيميائية والإنزيمية، بهدف ضمان محافظة سقالة «ECM» على السلامة البنيوية والكيميائية كما في الأنسجة الأصلية. يستطيع العلماء استخدام سقالة «ECM» من أجل إعادة إنتاج عضو وظيفي من خلال إدخال الخلايا السلفية والخلايا الجذعية البالغة (إيه إس سي إس)، والسماح لها بالتمايز داخل السقالة والتطور إلى النسيج المرغوب. يكمن زرع العضو أو النسيج الناتج داخل المريض. على عكس عملية نقل الأعضاء فان الأجسام المضادة لا ترتبط على سطح الخلايا، كما وتُحفظ مكونات «ECM» الكيميائية الحيوية بين العوائل، ما يقلل خطر حدوث استجاب مناعية ضارة. يُعد الحفظ المناسب لألياف «ECM»، وعوامل النمو وغيرها من البروتينات، من الأمور الضرورية لتمايز الخلايا السلفية إلى خلايا بالغة سليمة. يختلف نجاح الإزالة الخلوية اعتمادًا على مكونات النسيج المطبق وكثافته وأصله. تشمل تطبيقات وسيلة الإزالة الخلوية لإنتاج سقالة المواد الحيوية من أجل تجديد الأنسجة كلًا من الأنسجة القلبية، والجلدية، والرئوية، والكلوية وغيرها من أنواع الأنسجة المختلفة. ما تزال إعادة بناء العضو الكامل في مراحل التطوير الأولى. (ar)
- Decellularization (also spelled decellularisation in British English) is the process used in biomedical engineering to isolate the extracellular matrix (ECM) of a tissue from its inhabiting cells, leaving an ECM scaffold of the original tissue, which can be used in artificial organ and tissue regeneration. Organ and tissue transplantation treat a variety of medical problems, ranging from end organ failure to cosmetic surgery. One of the greatest limitations to organ transplantation derives from organ rejection caused by antibodies of the transplant recipient reacting to donor antigens on cell surfaces within the donor organ. Because of unfavorable immune responses, transplant patients suffer a lifetime taking immunosuppressing medication. Stephen F. Badylak pioneered the process of decellularization at the McGowan Institute for Regenerative Medicine at the University of Pittsburgh. This process creates a natural biomaterial to act as a scaffold for cell growth, differentiation and tissue development. By recellularizing an ECM scaffold with a patient’s own cells, the adverse immune response is eliminated. Nowadays, commercially available ECM scaffolds are available for a wide variety of tissue engineering. Using peracetic acid to decellularize ECM scaffolds have been found to be false and only disinfects the tissue. With a wide variety of decellularization-inducing treatments available, combinations of physical, chemical, and enzymatic treatments are carefully monitored to ensure that the ECM scaffold maintains the structural and chemical integrity of the original tissue. Scientists can use the acquired ECM scaffold to reproduce a functional organ by introducing progenitor cells, or adult stem cells (ASCs), and allowing them to differentiate within the scaffold to develop into the desired tissue. The produced organ or tissue can be transplanted into a patient. In contrast to cell surface antibodies, the biochemical components of the ECM are conserved between hosts, so the risk of a hostile immune response is minimized. Proper conservation of ECM fibers, growth factors, and other proteins is imperative to the progenitor cells differentiating into the proper adult cells. The success of decellularization varies based on the components and density of the applied tissue and its origin. The applications to the decellularizing method of producing a biomaterial scaffold for tissue regeneration are present in cardiac, dermal, pulmonary, renal, and other types of tissues. Complete organ reconstruction is still in the early levels of development. (en)
- La descelularización es el proceso usado en ingeniería biomédica para aislar la matriz extracelular (ECM) de un tejido de las células que lo habitan, dejando un andamio de ECM del tejido original, que puede ser utilizado en órganos artificiales y regeneración tisular. Los trasplantes de órganos y de tejido tratan una variedad de problemas médicos, que van desde la insuficiencia multiorgánica hasta la cirugía estética. Una de las mayores limitaciones para trasplante de órganos deriva del rechazo de órganos causado por la superficie celular de los anticuerpos en el órgano que se dona. Debido a respuestas inmunes desfavorables, los pacientes de trasplantes tienen que conllevar una toma constante de medicamentos inmunosupresivos durante toda su vida. Stephen F. Badylak fue el primero en realizar investigaciones en el proceso de descelularización en el Instituto McGowan de Medicina Regenerativa en la Universidad de Pittsburgh. Este proceso crea un biomaterial natural para que actúe como andamio para el crecimiento celular, la diferenciación celular y el crecimiento de tejidos. Al recelularizar un andamio de ECM con células propias del paciente, se elimina la respuesta inmunológica adversa. Hoy en día, están disponibles de manera comercial andamios de ECM para una amplia variedad de residuos. ingeniería de tejidos. Con una amplia variedad de tratamientos inductores de descelularización disponible, las combinaciones de tratamientos físicos, químicos y enzimáticos son monitoreados cuidadosamente para asegurarse de que el andamio ECM mantiene la integridad estructural y química del tejido original. Los científicos usan el andamio ECM adquirido para reproducir un órgano funcional al introducir células progenitoras o células madre adultas y permiténdoles diferenciarse en el andamio para desarrollarse y convertirse en el tejido deseado. El órgano o tejido producido puede ser trasplantado a un paciente. En contraste con los anticuerpos superficiales de la célula, los componentes bioquímicos del ECM se conservan entre hospederos y así se minimiza el riesgo de una respuesta inmune hostil. La conservación adecuada de las fibras de la ECM, los factores de crecimiento y otras proteínas es imprescindible para que las células progenitoras puedan diferenciarse en las células adultas adecuadas. El éxito de descelularización varía en función de los componentes y la densidad del tejido aplicado y su origen. Las aplicaciones para el método de decelularización de producir un biomaterial tipo andamio para la regeneración de los tejidos están presentes en tejidos cardiaco, cutáneo, pulmonar, renal, entre otros tipos de tejidos. El éxito a nivel de órgano todavía está en los primeras etapas. (es)
- 脱細胞 (だつさいぼう、英: Decellularization) とは、組織から細胞を除去する処理である。生物由来の人工臓器作成時にしばしば用いられる。 この処理により得られる実質は、通常の臓器移植で生じる拒絶反応を抑えるなどの治療上有益な点を持つ。 (ja)
- Децеллюляризация — процедура очистки аллографтов от клеточного компонента различными способами (физическими, ферментативными и химическими) с целью получения неиммуногенной, эффективной и безопасной конструкции на основе естественного внеклеточного матрикса. Методы децеллюризации находят своё применение в тканевой инженерии при использовании кадаверных аллотрансплантатов с последующей их децеллюризацией и количественной контрольной оценкой остаточной ДНК в трансплантате. Подобная процедура позволяет избежать попадания антигенов донора в организм реципиента и, как следствие, предотвратить нежелательную реакцию иммунной системы. Децеллюризованные матриксы уже содержат соответствующие белки и факторы роста для первоначальной адгезии, поверхностной пролиферации и клеточной дифференцировки, что облегчает создание клеточной ниши. Биоискусственные или тканеинженерные трансплантаты, созданные на основе естественного децеллюризированного аллогенного или ксеногенного матрикса, заселённого клетками пациента, то есть персонифицированные, будут биосовместимыми, атромбогенными, лишёнными иных недостатков синтетических протезов. Для удаления клеточной составляющей нативного органа могут быть использованы различные методы воздействия на ткань ― физические, ферментативные и химические. К физическим методам относятся механическое воздействие, циклы замораживания-оттаивания, обработка ультразвуком. При ферментативной децеллюляризации используются трипсин, эндо- и экзонуклеазы. Широко применяются и химические детергенты ― кислоты и щёлочи, ферменты, гипертонические и гипотонические растворы, ионные и неионные детергенты, хелатирующие агенты и бимодальные детергенты. Выбор действующего агента, метода децеллюляризации и продолжительности экспозиции действующих растворов определяется с учётом анатомо-гистологических особенностей, структуры и свойств исследуемого органа. Неудачный выбор децеллюляризирующего агента может привести к разрушению структуры матрикса и потере его механических и биологических свойств, поскольку любой химический агент повреждает матрикс в той или иной степени, и только правильно подобранные метод и длительность экспозиции способны минимизировать последствия данного воздействия, поэтому проблема поиска оптимальной технологии децеллюляризации тканей с сохранением межклеточного вещества максимально интактным остаётся открытой. Именно сохранность микроархитектоники и компонентов межклеточного вещества придаёт биоинженерным каркасам способность стимулировать клеточную пролиферацию, хемотаксис, ответное ремоделирование тканей пациента, и при этом они не должны содержать продуктов деградации донорских клеток и остатков химических детергентов. Поскольку процесс децеллюляризации удаляет основные компоненты внеклеточного матрикса, такие как, например, молекулы, которые заставляют клетки размножаться и формировать кровеносные сосуды, что ослабляет адгезию клеток к внеклеточному матриксу и ставит под угрозу рецеллюляризацию, был введен дополнительный этап реабилитации между децеллюляризацией и рецеллюляризацией. На этапе реабилитации, к примеру печени, во внеклеточный матрикс, полученный децеллюляризацией вводят раствор, богатый молекулами, такими как SPARC и TGFB1, белками, продуцируемыми клетками печени, выращенными в лаборатории в культуральной среде. Эти белки необходимы для здоровой печени, поскольку они заставляют клетки печени разрастаться и образовывать кровеносные сосуды. Такая предварительная реабилитация матрикса покрытием белками из под культуральной среды значительно улучшала последующую рецеллюляризацию. (ru)
|