| rdfs:comment
| - Indy, short for I'm not dead yet, is a gene found in the fruit fly Drosophila melanogaster, an important model organism. Mutant versions of this gene have doubled the average life span of fruit flies in at least one set of experiments, but this result has been subject to controversy. Both Indy proteins are sodium sulfate symporters. Its name originates from a well-known comic line in Monty Python and the Holy Grail. (en)
- Инди/мИнди (Indy/mammalian Indy) это ген SLC13A5, шутливо названный по английскому акрониму фразы I’m not dead yet (я пока не умер), мутация которого у мушки дрозофилы, приводила к ее долгожительству, вдвое повышая среднюю продолжительность и на 50 % максимальную продолжительность жизни мушки. Белок SLC13A5/INDY у млекопитающих также является натрий-зависимым переносчиком цитрата и, в меньшей степени, сукцината, малата или фумарата. Этот белок помимо транспорта цитрата, влияет на синтез желчных кислот, метаболизм нуклеотидов и транспорт и/или синтез жирных кислот. (ru)
|
| has abstract
| - Indy, short for I'm not dead yet, is a gene found in the fruit fly Drosophila melanogaster, an important model organism. Mutant versions of this gene have doubled the average life span of fruit flies in at least one set of experiments, but this result has been subject to controversy. Both Indy proteins are sodium sulfate symporters. Its name originates from a well-known comic line in Monty Python and the Holy Grail. Reduced expression of this gene in Drosophila melanogaster flies and C. elegans worms (P32739) modeled the effects on obesity and diabetes of caloric reduction in primates such as humans. A similar effect was seen with SLC13A5 (mIndy) knockouts of mice. (en)
- Инди/мИнди (Indy/mammalian Indy) это ген SLC13A5, шутливо названный по английскому акрониму фразы I’m not dead yet (я пока не умер), мутация которого у мушки дрозофилы, приводила к ее долгожительству, вдвое повышая среднюю продолжительность и на 50 % максимальную продолжительность жизни мушки. Наблюдения за полетом, ухаживаниями и пищевым поведением долгоживущих гетерозиготных самцов и самок Инди не выявили существенных различий по отношению к молодым обычным мухам. Однако различия появились по мере старения. Гетерозиготные долгоживущие самки Инди продолжали производить жизнеспособное взрослое потомство в среднем на 40 % дольше, чем контрольные мухи (23,2 дня против 16,5 дня). Белок INDY является трансмембранным переносчиком промежуточных продуктов цикла Кребса (в частности переносчиком цитрата) и высоко экспрессируется на плазматической мембране клеток кишечника и жирового тела. Эффект продления жизни мутациями в Indy, вероятно, вызван изменением энергетического баланса, из-за снижения транспортной функции INDY. Оптимальное увеличение продолжительности жизни наблюдается, когда экспрессия Indy понижена до 25—75 % от нормы. Инди-долгожители имеют фенотип похожий на фенотип мух у которых долгожительство обусловлено режимом ограничения калорийности пищи (разгрузочно-диетическая терапия). В частности у них наблюдается снижение инсулино-подобной передачи сигналов, накопление липидов, увеличение веса и устойчивость к голоданию, а также увеличение спонтанной физической активности. Белок SLC13A5/INDY у млекопитающих также является натрий-зависимым переносчиком цитрата и, в меньшей степени, сукцината, малата или фумарата. Этот белок помимо транспорта цитрата, влияет на синтез желчных кислот, метаболизм нуклеотидов и транспорт и/или синтез жирных кислот. Удаление у млекопитающих, в частности у мышей гомолога Инди, названного мИнди, снижает ожирение, предотвращает накопление липидов в печени и скелетных мышцах и увеличивает чувствительность к инсулину в условиях диеты с высоким содержанием жиров и во время старения. Потеря мИнди увеличивает расход энергии, связанный с повышенным окислением жиров в печени, и снижает липогенез печени. Поразительно, но потребление калорий у мышей MINDY-/- при этом не снижается. Удаление мИнди повторяет такие положительные сердечно-сосудистые и метаболические реакции на ограничение калорийности как снижение биосинтеза катехоламинов, что в свою очередь приводит к постоянному снижению артериального давления и частоты сердечных сокращений Кроме того нокаут гена мИнди значительно улучшает память и координацию движений мышей (это благотворное действие однако не воспроизводимо у человека). У них наблюдается повышенный нейрогенез в гиппокампе и образование дендритных шипов в зубчатых гранулярных клетках, что, как известно, способствует повышению производительности памяти. Исследования с использованием антисмысловых олигонуклеотидов для подавления мИнди у крыс продемонстрировали улучшение чувствительности к инсулину, которое было приписано улучшению продукции глюкозы в печени и чувствительности к инсулину. Поскольку повышенная экспрессия мРНК мИнди в печени тесно связана с ожирением, инсулинорезистентностью и ожирением печени у людей мИнди был признан привлекательной мишенью для лечения ожирения и метаболического синдрома. Стимулировать экспрессию mIndy может Интерлейкин 6 (IL-6), связываясь с родственным ему рецептором, что индуцирует транскрипцию mIndy, путем активации белка-посредника STAT3 (сокр. от англ. signal transducer and activator of transcription 3). Таким образом активация сигнала IL-6 и STAT3 стимулируя экспрессию mIndy, усиливает приток цитоплазматического цитрата и повышает печеночный липогенез in vivo. Разработан селективный, активный для многих видов животных и для человека, неконкурентный, не субстратоподобный ингибитор активности Инди/мИнди, названный ETG-5773. Блокируя поглощение цитрата, ETG-5773 способен бороться со стеатозом печени и жировыми отложениями, в связи с чем может в будущем быть использован для профилактики и лечения неалкогольной жировой болезни печени, обусловленной нарушениями метаболизма. Хотя дефицит SLC13A5 защищает взрослых от ожирения и диабета, у молодых организмов этот дефицит приводит к эпилептической энцефалопатии и задержке развития, истончению зубной эмали (ru)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)