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| - Toxicogenomics is a subdiscipline of pharmacology that deals with the collection, interpretation, and storage of information about gene and protein activity within a particular cell or tissue of an organism in response to exposure to toxic substances. Toxicogenomics combines toxicology with genomics or other high-throughput molecular profiling technologies such as transcriptomics, proteomics and metabolomics. Toxicogenomics endeavors to elucidate the molecular mechanisms evolved in the expression of toxicity, and to derive molecular expression patterns (i.e., molecular biomarkers) that predict toxicity or the genetic susceptibility to it. (en)
- La tossicogenomica, disciplina che fonde le branche della tossicologia e della genomica, è la scienza biomedica che studia la relazione tra gli effetti delle sostanze tossiche su di un organismo ed il suo genoma. (it)
- 독성유전체학은 세포내의 단백질이 독성이 있는 화학물을 투여했을 때 어떤 반응을 보이는지를 대량으로 연구하는 오믹스(체학)의 하나이다. 주로 DNA칩 같은 방법을 쓴다. 약물유전체학과 분야가 많이 겹친다. 생정보학의 발달로 급속 성장을 하고 있는 분야이다. 한국에서는 에서 연구 프로젝트가 있다. 독성연구원은 현재 식품의약품안전평가원이다. (ko)
- علم الوراثة السمي (بالإنجليزية: Toxicogenomics) هو ذلك الفرع من العلم الذي يهتم بتجميع، وتفسير، وتخزين المعلومات حول الجينات ونشاط البروتين داخل خليةٍ معينةٍ أو نسيجٍ داخل الكائنات الحية في استجابةٍ منها للمواد السامة. ومن ثم فعلم الوراثة السمي يجمع في طياته دراسة كلٍ من علم السموم وعلم الجينوم (بالإنجليزية: genomics) أو تقنيات التنميط الجزيئي عالية الإنتاجية الأخرى مثل (بالإنجليزية: transcriptomics)، البروتيوميات (بالإنجليزية: metabolomics). حيث يسعى علم الوراثة السمي إلى توضيح الآليات الجزيئية المشاركة في التعبير عن التسمم، بالإضافة إلى سعيه إلى اشتقاق نماذج التعبير الجزيئي (ومنها على سبيل المثال المؤشرات الحيوية الجزيئية) والتي تتنبأ بالتسمم أو القابلية الوراثية الجينية لحدوثه. (ar)
- La Toxicogenómica surge de la relación entre la toxicología y la genómica. Se trata de una nueva área científica que estudia la respuesta genómica de los organismos expuestos a agentes químicos como, fármacos, aditivos alimentarios, contaminantes ambientales, etc. Permite aplicar el conocimiento sobre la expresión de los genes y proteínas en el estudio de los efectos que producen los agentes químicos sobre sistemas biológicos y, por tanto, su posterior aplicación en la evaluación de riesgos. (es)
- De toxicogenomica is een wetenschappelijk vakgebied dat zich toelegt op de studie van de interactie van genen en proteïnen met toxische verbindingen. Hiermee vormt het een vakgebied dat overlapt met de genetica, de toxicologie, de proteomica en de metabolomica. De complexiteit aan verzamelde gegevens omtrent het onderzoek naar toxiciteit en genetica vraagt om een zeer gestructureerd, krachtig en efficiënt classificatiesysteem. De analyse en de classificatie van deze gegevens gebeurt voornamelijk met behulp van de bio-informatica en de statistiek. (nl)
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| - علم الوراثة السمي (بالإنجليزية: Toxicogenomics) هو ذلك الفرع من العلم الذي يهتم بتجميع، وتفسير، وتخزين المعلومات حول الجينات ونشاط البروتين داخل خليةٍ معينةٍ أو نسيجٍ داخل الكائنات الحية في استجابةٍ منها للمواد السامة. ومن ثم فعلم الوراثة السمي يجمع في طياته دراسة كلٍ من علم السموم وعلم الجينوم (بالإنجليزية: genomics) أو تقنيات التنميط الجزيئي عالية الإنتاجية الأخرى مثل (بالإنجليزية: transcriptomics)، البروتيوميات (بالإنجليزية: metabolomics). حيث يسعى علم الوراثة السمي إلى توضيح الآليات الجزيئية المشاركة في التعبير عن التسمم، بالإضافة إلى سعيه إلى اشتقاق نماذج التعبير الجزيئي (ومنها على سبيل المثال المؤشرات الحيوية الجزيئية) والتي تتنبأ بالتسمم أو القابلية الوراثية الجينية لحدوثه. هذا ويُعَرَّف علم الوراثة السمي في نطاق البحث الصيلاني على أنه دراسة بنية ووظيفة الجينوم من حيث استجابته للتعرض أو تلقي أية جرعات حيوية متنوعة. فهو عبارة عن التنظيم الفرعي السمي لعلم الصيدلة الجيني، والذي يُعَّرَفُ بصورةٍ أوسع وأكثر عموماً على أنه دراسة التنوعات الداخلية الفردية في الجينوم ككل أو الخرائط متعددة الأشكال لنيكلوتيدات الجين الفردية، محددات الأنماط الفردية، والتغيرات والتحولات في التعبير الجيني والذي قد يرتبط مع الاستجابات لتناول الأدوية (Lesko and Woodcock 2004, Lesko et al. 2003). فعلى الرغم من أن مصطلح علم الوراثة السمي ظهر لأول مرةٍ في أدبيات عام 1999 (Nuwaysir et al.)، إلا أنه كان بالفعل شائع الاستخدام ضمن نطاق الصناعات الدوائية حيث اشتقت أصوله عبر تسويق المخططات من شركات البيع. إلا أن المصطلح ما زال غير مقبولٍ عالمياً، حيث عرض الكيرون مصطلحاتٍ أخرى لوصف نفس المجال بصورةٍ جوهريةٍ (Fielden et al., 2005). كما تتطلب طبيعة تعقد البيانات (في الكمية والتنوع) عملياتٍ أكثر تطوراً من أجل مرحلتي المعالجة والتخزين اليدويتين. وغالباً ما تتضمن مرحلة التحليل نسقاً عريضاً من البنية المعلوماتية الحياتية (البيولوجية) والإحصائيات، والتي تشمل بانتظام منهجيات التصنيف. ويستخدم علم الوراثة السمي في مجالي اكتشاف الدواء (بالإنجليزية: Drug discovery) الصيدلي (بالإنجليزية: Drug development)لدراسة (بالإنجليزية: Adverse effect (medicine)) ومنها تأثيرات و تسمم الأدوية الصيدلانية في (بالإنجليزية: model organism)، وذلك بهدف تحديد الخلاصة بالنسبة لمرضى المخاطر التسممية أو حتى البيئة. مما دعى كلاً من وكالة حماية البيئة الأمريكية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخراً إلى منع وإعاقة صنع القرارات التشريعية والتنظيمية على علم الجينوميات وحده. هذا وتتدارس كلتا الوكالتين استخدام البيانات الواردة لكل حالةٍ على حدةٍ للأغراض التقييمية ( ومثال ذلك للمساعدة في توضيح آلية العملية أو المساهمة المقدمة لنهج الوزن إلى الدليل) أو من أجل تعداد قواعد البيانات المقارنة ذات الصلة بالمجال من خلال تشجيع التعرض المتوازي لبيانات الجينومات أو نتائج اختبار التسمم التقليدي. (ar)
- La Toxicogenómica surge de la relación entre la toxicología y la genómica. Se trata de una nueva área científica que estudia la respuesta genómica de los organismos expuestos a agentes químicos como, fármacos, aditivos alimentarios, contaminantes ambientales, etc. Permite aplicar el conocimiento sobre la expresión de los genes y proteínas en el estudio de los efectos que producen los agentes químicos sobre sistemas biológicos y, por tanto, su posterior aplicación en la evaluación de riesgos. La toxicogenómica utiliza tecnologías de genómica y proteómica en los estudios de toxicidad. La genómica nos permite analizar patrones de expresión de genes a partir de los cuales podemos detectar cambios que influyan o predigan la toxicidad del agente, mientras que la proteómica nos permite estudiar la estructura y función de las proteínas, así como su interacción y trabajo en el interior de las células. Paralelamente a la farmacogenética, la toxicogenética se está desarrollando con gran fuerza gracias a nuevas tecnologías como el “microarray” que permiten evaluar masivamente los cambios en la expresión génica. Se basa en el estudio de la variabilidad clínica en la respuesta a los xenobióticos, debido a la participación de determinados genes con polimorfismos, y que a menudo refleja diferencias en la actividad de enzimas biotransformadoras, de las proteínas transportadoras y de los receptores. Esta ciencia combina la información de los estudios a escala genómica (perfiles de expresión de ARNm), a escala proteómica (perfiles proteicos globales, tanto celulares como tisulares), de la susceptibilidad genética y de los modelos computacionales, para comprender el papel de las interacciones gen-ambiente y tratar de mejorar la comprensión sobre las bases biológicas de respuesta a tóxicos, así como, mejorar la caracterización de la toxicidad y conseguir una evaluación del riesgo más predictiva.APLICACIONES DE LA TOXICOGENÓMICA La toxicogenómica puede aportar información sobre los mecanismos de toxicidad de los compuestos, que puede conducir al descubrimiento y desarrollo de nuevos biomarcadores y nuevas dianas con sus correspondientes opciones terapéuticas. En el área de la farmacología clínica, el descubrimiento de nuevos polimorfismos genéticos en las enzimas responsables del metabolismo de los medicamentos y xenobióticos pueden ayudar a comprender la susceptibilidad de los distintos individuos a la acción farmacodinámica de las drogas, a sus efectos tóxicos y a identificar a los pacientes que mejor responderán a un tratamiento y que tendrán menos susceptibilidad a sus efectos adversos. Actualmente, los profesionales de la Toxicología tienen puestas grandes expectativas en el uso de la toxicogenómica como medio para mejorar el conocimiento de los efectos tóxicos de las sustancias, mediante:
* Caracterización exhaustiva de los mecanismos de acción toxicológicos de los compuestos.
* Clasificación de los tóxicos en función del perfil de los transcritos genómicos.
* La identificación de subpoblaciones de individuos predispuestos genéticamente a padecer o resistir los efectos tóxicos. Estos puntos permitirán agilizar y/o hacer más predictiva la evaluación del riesgo y la gestión de los tóxicos.Se podrán implementar programas de vigilancia en humanos y en animales, donde se sospeche exposición o contaminación y permitirá detectar la exposición antes de la manifestación de síntomas fisiopatológicos. Un ejemplo de aplicación de la toxicogenómica es la utilización de “chips” de ADN en vez de animales para realizar pruebas de toxicidad. De las 80.000 sustancias químicas que forman parte de la vida diaria, la mayoría no han sido sometida a pruebas para detectar posibles efectos perjudiciales, un nuevo método basado en el estudio de genes con chips de ADN presenta una alternativa más rápida, barata y precisa que la experimentación con animales para probar medicamentos, alimentos, aditivos o cosméticos, además lo que sucede en animales no siempre corresponde con lo que ocurre en las personas. En el nuevo método, unos chips especiales de ADN se utilizan para ver qué genes se activan o desactivan mientras el animal o las células reaccionan. Este patrón de actividad génica debería indicar si la sustancia química es tóxica, de la misma forma que las huellas de ADN se utilizan para juzgar la culpabilidad o inocencia de los sospechosos criminales. Aun así, los expertos consideran que las pruebas tradicionales en animales seguirán siendo necesarias en algunos casos complementando a las nuevas.BASES DE DATOS Existen varias bases de datos, donde podemos encontrar interacciones entre sustancias químicas y genes de varios organismos que tienen como objetivo entender mejor la manera en que las sustancias químicas afectan la salud humana. Entre las que podemos encontrar la Base de Datos Comparativa Toxicogenómica (CTD) y su portal de Internet, preparados por el Laboratorio de Biología "Mount Desert Island” y mantenida por el Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad Estatal de Carolina del Norte. Esta base integra diferentes interacciones químico-genético, asociaciones gen-enfermedad, químico-fenotipo y asociaciones de enfermedades químicas, las cuales se clasifican estadísticamente y son utilizadas por diferentes profesionales para generar y verificar hipótesis sobre los mecanismos toxicogenómicos y su relación con la salud humana. (es)
- Toxicogenomics is a subdiscipline of pharmacology that deals with the collection, interpretation, and storage of information about gene and protein activity within a particular cell or tissue of an organism in response to exposure to toxic substances. Toxicogenomics combines toxicology with genomics or other high-throughput molecular profiling technologies such as transcriptomics, proteomics and metabolomics. Toxicogenomics endeavors to elucidate the molecular mechanisms evolved in the expression of toxicity, and to derive molecular expression patterns (i.e., molecular biomarkers) that predict toxicity or the genetic susceptibility to it. (en)
- La tossicogenomica, disciplina che fonde le branche della tossicologia e della genomica, è la scienza biomedica che studia la relazione tra gli effetti delle sostanze tossiche su di un organismo ed il suo genoma. (it)
- 독성유전체학은 세포내의 단백질이 독성이 있는 화학물을 투여했을 때 어떤 반응을 보이는지를 대량으로 연구하는 오믹스(체학)의 하나이다. 주로 DNA칩 같은 방법을 쓴다. 약물유전체학과 분야가 많이 겹친다. 생정보학의 발달로 급속 성장을 하고 있는 분야이다. 한국에서는 에서 연구 프로젝트가 있다. 독성연구원은 현재 식품의약품안전평가원이다. (ko)
- De toxicogenomica is een wetenschappelijk vakgebied dat zich toelegt op de studie van de interactie van genen en proteïnen met toxische verbindingen. Hiermee vormt het een vakgebied dat overlapt met de genetica, de toxicologie, de proteomica en de metabolomica. De toxicogenomica poogt om moleculaire mechanismen aan het licht te brengen die instaan voor toxiciteit van bepaalde verbindingen en deze te linken aan de expressie dan wel onderdrukking van bepaalde genen. Op die manier kunnen genetische wijzigingen door toedoen van toxische stoffen voorspeld en indien nodig vermeden worden. Toxicogenomica is een discipline die is ontstaan uit het ontcijferen van het menselijk genoom en die, zonder op proefdieren een beroep te moeten doen, van belang is voor het ontwikkelen van het biomedisch onderzoek, alsook voor het nagaan van de toxiciteit van producten. Ook de farmaceutische sector is hiermee gemoeid: zij staan immers in voor het onderzoek naar en de ontwikkeling van geneesmiddelen die oplossingen kunnen bieden voor de problemen die toxische verbindingen met zich meebrengen. De complexiteit aan verzamelde gegevens omtrent het onderzoek naar toxiciteit en genetica vraagt om een zeer gestructureerd, krachtig en efficiënt classificatiesysteem. De analyse en de classificatie van deze gegevens gebeurt voornamelijk met behulp van de bio-informatica en de statistiek. (nl)
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